Cursó estudios de Derechos en la UBA y fue funcionario de Menem y Duhalde en los 90. Fue electo legislador porteño en 2000, en la boleta que llevaba a Domingo Cavallo como jefe de Gobierno. Renunció a su banca para ser jefe de Gabinete de Néstor Kirchner en 2003. Se mantuvo como ministro coordinador durante el mandato de Kirchner y dejó el cargo en julio de 2008, ya en la presidencia de Cristina Fernández de Kirchner, tras el final del conflicto con las patronales rurales por las retenciones. Acompañó como armador a Sergio Massa en el Frente Renovador y luego a Florencio Randazzo. Tras una década sin diálogo, recompuso su relación con Cristina. La propia CFK sorprendió al anunciar que le había pedido encabezar la boleta presidencial que la llevaría a ella como vice. La fórmula del Frente de Todos se impuso a Mauricio Macri con el 48 por ciento de los votos y asumió el 10 de diciembre de 2019. La gestión comenzó marcada por el manejo de la maltrecha economía, pero desde marzo de 2020 la presidencia de Fernández también tuvo que hacer frente a la pandemia de coronavirus.
